Wpisany przez basia    Wtorek, 03 Luty 2009 16:34    PDF Drukuj Email
Inhibitory aromatazy w leczeniu endometriozy

Prof. Serdar Bulun (USA) i Ros Wood (Austrialia)

Tłumaczenie Basia Kossakowska


Ostatnio paru ginekologów zaczęło przepisywać inhibitory aromatazy kobietom z endometriozą, u których inne leki nie działały lub, u których nie można było stosować leczenia ze względu na skutki uboczne. Trzy opublikowane badania (faza 2. - pilotaż) wykazały, że inhibitory aromatazy są skuteczne w leczeniu endometriozy. Jednak w tych badaniach wzięło udział w sumie tylko 65 kobiet.



Stosowanie inhibitorów aromatazy jest nowościa w leczeniu endometriozy. Jednak leki te są stosowane od 10 lat u kobiet w wieku pomenopauzalnym chorujących na pewną formę raka piersi. W rzeczywistości inhibitory aromatazy są najbardziej skuteczne z nietoksycznych leków stosowanych w leczeniu raka piersi u kobiet po menopauzie.

Obecnie leczenie endometriozy inhibitorami aromatazy jest wciąż eksperymentem, ponieważ badania zostały dopiero zapoczątkowane. Dopiero, gdy badania dojdą do fazy 3., wyniki mogą doprowadzić do zatwierdzenia stosowania inhibitorów w leczeniu endometriozy przez Amerykańską Food and Drug Administration (FDA), lub przez równoważną instytucję.

SPOSÓB DZIAŁANIA
Aromataza jest białkiem występującym w organizmie, które jest odpowiedzialne za produkcję estrogenów. Zwykle, występuje w jajnikach, w mniejszych stężeniach w skórze i tkance tłuszczowej. 

Badania wykazały, że aromataza występuje w bardzo wysokich stężeniach w ogniskach endometrialnych kobiet z endometriozą, co przyczynia się do rozrostu endometriozy.

Dalsze badania wykazały, że hamowanie (zmniejszanie lub uniemożliwienie działania) aromatazy poprzez podanie kobiecie inhibitorów zmniejsza rozrost endometriozy i zmniejsza towarzyszący temu stan zapalny. A to z kolei istotnie zmniejsza dolegliwości bólowe.

DAWKOWANIE
Inhibitory aromatazy stosowane w leczeniu endometriozy obejmują letrozol i anastrozol. Nie można stosować inhibitorów aromatazy, gdy choruje się na osteoporozę. 

U kobiet w wieku przed-menopauzalnym inhibitory aromatazy są stosowane w kombinacji z innym lekiem, który hamuje prace jajników. Stosowany oddzielnie, może stymulować jajniki i spowodować powstawanie torbieli. Tym drugim lekiem może być zwykła pigułka antykoncepcyjna, progesteron taki jak Provera lub analog GnRH taki jak Zoladex, Lupron czy Synarel. 

Jeśli jest stosowany analog GnRH powinno się przyjmować równiez preparaty z wapniem i witaminą D oraz bisfosfoniany (lek, który chroni kości przed osteoporozą).

U kobiet w wieku postmenopauzalnym inhibitory aromatazy powinny być stosowane wraz z preparatami wapnia, witaminą D oraz bifosfonianami, aby chronić kości przed osteoporozą.

SKUTKI UBOCZNE
Najczęstszymi objawami niepożądanymi podczas przyjmowania inhibitorów aromatazy są łagodne uderzenia gorąca oraz spadek libido. 

EFEKTYWNOŚĆ LECZENIA DOLEGLIWOŚCI BÓLOWYCH
Do tej pory przeprowadzono tylko kilka badań z udziałem ograniczonej liczby kobiet. Jednak, wyniki badań wskazują, że inhibitory aromatazy znacznie zmniejszają wielkość endometriozy oraz dolegliwości bólowe u większości kobiet.

EFEKTYWNOŚĆ W LECZENIU NIEPŁODNOŚCI
Inhibitory aromatazy tak jak inne leczenie hromonalne endometriozy nie zwiększa szans na zajścia w ciążę, więc nie powinny być stosowane w leczeniu niepłodności.

WIZYTY KONTROLNE
Tak jak w przypadku każdego stosowanie leków, powinnaś zgłosić się do ginekologa po 6-8 tygodniach od rozpoczęcia leczenie, aby omówić postęp w leczeniu. Jednak nie wahaj się kontaktować z Twoim ginekologiem, jeśli jakiekolwiek problemy pojawią się pomiędzy wyznaczonymi wizytami. 

BIBLIOGRAFIA:
Ailawadi, RK, Jobanputra, S, Kataria, M, Gurates, B and Bulun, SE, Treatment of endometriosis and chronic pelvic pain with letrozole and norethindrone acetate: a pilot study. Fertil Steril 2004; 81: 290-6.

Amsterdam L, GW, Rubin S, Jobanputra S, Wolf M, Bulun SE, Anasrozole and oral contraceptives: A novel treatment for endometriosis. Fertil Steril 2005; 84: 300-4

Bulun, SE, Zeitoun, K, Takayama, K, Noble, L, Michael, D, Simpson, E, Johns, A, Putman, M and Sasano, H, Estrogen production in endometriosis and use of aromatase inhibitors to treat endometriosis. Endocr Relat Cancer 1999; 6: 293-301.

Bulun, SE, Yang, S, Fang, Z, Gurates, B, Tamura, M, Zhou, J and Sebastian, S, Role of aromatase in endometrial disease. J Steroid Biochem Mol Biol 2001; 79: 19-25.

Bulun, SE, Imir G, Utsunomiya H, Thung S, Gurates B, Tamura M, Lin Z. Aromatase in endometriosis and uterine leiomyomata. J Steroid Biochem Mol Biol 2005. In Press.

Noble, LS, Simpson, ER, Johns, A and Bulun, SE, Aromatase expression in endometriosis. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1996; 81: 174-179.

Noble, LS, Takayama, K, Putman, JM, Johns, DA, Hinshelwood, MM, Agarwal, VR, Zhao, Y, Carr, BR and Bulun, SE, Prostaglandin E2 stimulates aromatase expression in endometriosis-derived stromal cells. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1997; 82: 600-606.

Razzi, S, Fava, A, Sartini, A, De Simone, S, Cobellis, L and Petraglia, F, Treatment of severe recurrent endometriosis with an aromatase inhibitor in a young ovariectomised woman. BJOG 2004; 111: 182-4.

Shippen, ER and West, WJ, Jr., Successful treatment of severe endometriosis in two premenopausal women with an aromatase inhibitor. Fertil Steril 2004; 81: 1395-8.

Soysal, S, Soysal, M, Ozer, S, Gul, N and Gezgin, T, The effects of post-surgical administration of goserelin plus anastrozole compared to goserelin alone in patients with severe endometriosis: a prospective randomized trial. Hum Reprod 2004; 19: 160-167. 
Takayama, K, Zeitoun, K, Gunby, RT, Sasano, H, Carr, BR and Bulun, SE, Treatment of severe postmenopausal endometriosis with an aromatase inhibitor. Fertility and Sterility 1998; 69: 709-713.

Tsai, SJ, Wu, MH, Lin, CC, Sun, HS and Chan, HM, Regulation of steroidogenic acute regulatory protein expression and progesterone production in endometriotic stromal cells. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2001; 86: 5765-5773.

Zeitoun, KM and Bulun, SE, Aromatase: a key molecule in the pathophysiology of endometriosis and a therapeutic target. Fertil Steril 1999; 72: 961-9.

Zeitoun, K, Takayama, K, Michael, MD and Bulun, SE, Stimulation of aromatase P450 promoter (II) activity in endometriosis and its inhibition in endometrium are regulated by competitive binding of SF-1 and COUP-TF to the same cis-acting element. Molecular Endocrinology 1999; 13: 239-253.


Źródło: http://www.endometriosis.org/aromatase.html

 

Dziękujemy za zgodę na tłumaczenie powyższego artykułu Lone Hummelshoj redaktorke endometriosis.org.

Zmieniony ( Poniedziałek, 22 Sierpień 2011 17:16 )